Eine Fülle neuer Gewichtsverlust-Medikamente sind mittlerweile erhältlich, aber sie sind nicht unbedingt gleich. Hier ist ein Leitfaden zu den neuesten GLP-1-Rezeptor-Agonisten.
Neue Medikamente, die Gewichtsverlust fördern und Diabetes behandeln, haben die Öffentlichkeit und die Pharmaindustrie im Sturm erobert. Der neueste Zugang, Mounjaro, hat sich kürzlich zu Ozempic, Wegovy, Victoza und anderen in einer wachsenden Klasse von Medikamenten namens GLP-1-Rezeptor-Agonisten gesellt. Mit etwa einem halben Dutzend verfügbarer Medikamente und weiteren in Entwicklung sagen viele Ärzte, dass diese Medikamente die Behandlung von Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes und anderen Stoffwechselkrankheiten revolutionieren.
Aber die vielen Optionen auseinanderzuhalten, kann eine Herausforderung sein. Obwohl die neuen Medikamente ähnliche Endergebnisse und Nebenwirkungen anpreisen, sagen Ärzte, dass unterschiedliche Medikamente für verschiedene Menschen am besten geeignet sein können.
Der menschliche Darm produziert auf natürliche Weise ein Hormon namens GLP-1 als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme. Wenn GLP-1 an spezifische Rezeptoren im Körper bindet, löst es eine Reihe von Mechanismen aus, die den Blutzuckerspiegel regulieren, die Bewegung der Nahrung durch das Verdauungssystem verlangsamen und auf Neuronen im Gehirn wirken – all das führt zu einem Sättigungsgefühl, das den Menschen hilft, weniger zu essen und Gewicht zu verlieren.
Natürliches menschliches GLP-1 baut sich im Körper schnell ab, und seine Wirkung ist nur von kurzer Dauer. In den 1990er Jahren begannen Pharmaunternehmen damit, eine länger anhaltende Version zu entwickeln, um Diabetes zu behandeln. Im Jahr 2005 wurde eine synthetische Version namens Exenatid – inspiriert von einer stabileren Verbindung als erster GLP-1-Rezeptor-Agonist von der US-amerikanischen Food and Drug Administration FDA zugelassen.
In der Pharmakologie imitiert ein Rezeptor-Agonist eine andere Substanz, wie z.B. ein Hormon, indem er an dessen Rezeptor bindet. Wissenschaftler haben weiterhin auf dem ersten GLP-1-Rezeptor-Agonisten aufgebaut und Versionen entwickelt, die effektiver und einfacher zu verabreichen sind. Einige zeigen sogar vielversprechende Anzeichen für die Behandlung anderer Krankheiten, wie Herzkrankheiten und Alkoholsucht.
Exenatid wird heute nur noch selten verwendet, und zwei andere Medikamente namens Liraglutid und Dulaglutid sind nun die ältesten GLP-1-Rezeptor-Agonisten, die noch weit verbreitet sind. Beide wurden zuerst zur Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen. Liraglutid wird als Gewichtsverlust-Medikament Saxenda und als Diabetes-Medikament Victoza verkauft, während Dulaglutid als Trulicity vertrieben wird, das nur für Diabetes zugelassen ist.
Weder Liraglutid noch Dulaglutid regulieren den Blutzucker oder das Gewicht so effektiv wie neuere Versionen, doch diese älteren Medikamente sind immer noch gute Optionen für Menschen mit leichter Diabetes, die nicht übergewichtig sind.
Sowohl Liraglutid als auch Dulaglutid müssen regelmäßig injiziert werden—Liraglutid täglich und Dulaglutid wöchentlich. Ihre molekularen Strukturen unterscheiden sich, aber es gibt wirklich keine großen Unterschiede in ihren Auswirkungen auf die Blutzuckerkontrolle und das Körpergewicht.
Die erste Generation der GLP-1-Rezeptor-Agonisten führte durchschnittlich zu weniger als 10 Prozent Gewichtsverlust. Neuere Medikamente können Menschen helfen, etwa 15 Prozent ihres Körpergewichts zu verlieren.
Dieser Fortschritt begann mit der FDA-Zulassung eines neuen GLP-1-Rezeptor-Agonisten namens Semaglutid, bekannt als wöchentliche Injektion zur Behandlung von Typ-2-Diabetes unter dem Markennamen Ozempic. Das Medikament wurde erstmals 2017 für diesen Zweck zugelassen und später als Typ-2-Diabetes-Tablette unter dem Namen Rybelsus sowie kürzlich als Injektion zur Behandlung von Adipositas unter dem Namen Wegovy zugelassen.
Semaglutid zeigte einen "bescheidenen, aber signifikanten Vorteil" gegenüber Dulaglutid bei der Kontrolle von Diabetes und der Förderung des Gewichtsverlusts. Allerdings ist noch unklar, welche Aspekte von Semaglutid diesem Molekül diesen Vorteil verschaffen.
Semaglutid ist auch der erste (und bisher einzige) GLP-1-Rezeptor-Agonist, der gezeigt hat, dass er das Risiko von Herzinfarkten und Schlaganfällen bei Menschen ohne Diabetes senken kann.
Ein neuer Akteur namens Tirzepatid trat 2022 in das Spiel der GLP-1-Rezeptor-Agonisten ein. Dieses Medikament wurde zuerst zur Behandlung von Typ-2-Diabetes unter dem Namen Mounjaro zugelassen und Ende letzten Jahres auch zur Gewichtsabnahme unter dem Namen Zepbound. Tirzepatid ist der erste Agonist, der mit einem zweiten Rezeptor interagiert, dem sogenannten glucoseabhängigen insulinotropen Polypeptid (GIP), das Insulinspiegel und Blutzucker ähnlich wie GLP-1 beeinflusst.
Diese doppelte Wirkung ermöglicht es Tirzepatid wahrscheinlich, den Blutzucker besser zu kontrollieren als seine Vorgänger. Klinische Studien zeigen, dass das Medikament Menschen helfen kann, 20 Prozent oder mehr ihrer Körpermasse zu verlieren—mehr als bei allen zuvor zugelassenen Agonisten. Forscher untersuchen weiterhin mehrere Hypothesen, warum Tirzepatid so effektiv beim Gewichtsverlust ist. Die Interaktion des Medikaments mit GIP könnte den beeindruckenden Ergebnissen zugrunde liegen, oder es könnte, wenn es an den GLP-1-Rezeptor bindet, einen anderen Weg aktivieren als natürliches GLP-1.
Tirzepatid hat bislang noch nicht gezeigt, dass es das Risiko von Herzinfarkten oder Schlaganfällen reduziert, aber entsprechende Studien laufen derzeit.
Der Erfolg von Tirzepatid könnte jedoch auch Nachteile mit sich bringen. Es gibt einen Kompromiss zwischen Wirksamkeit und Nebenwirkungen. Erste Studiendaten deuten darauf hin, dass Semaglutid und Tirzepatid—die eine stärkere Kontrolle über Blutzucker und Körpergewicht bieten als Liraglutid und Dulaglutid—auch mit leicht höheren Chancen auf unangenehme Symptome (Durchfall, Übelkeit und Erbrechen) verbunden sein könnten.
Die Nebenwirkungen von GLP-1-Rezeptor-Agonisten sind in der Regel mild und beherrschbar, aber einige Menschen können diese Medikamente überhaupt nicht vertragen. Sie sollten auch bei Menschen mit bestimmten anderen Erkrankungen, wie z.B. Netzhauterkrankungen, mit Vorsicht angewendet werden, da diese sich verschlimmern könnten, wenn der Blutzucker zu schnell sinkt.
Unternehmen arbeiten schnell an der nächsten verbesserten Generation von GLP-1-Rezeptor-Agonisten. Von den Dutzenden, die in Entwicklung sind, haben zwei besonders großes Potenzial, den Unterschied zu machen. Der erste, genannt Retatrutid, wird vom gleichen Hersteller wie Tirzepatid entwickelt und wäre der erste, der neben GLP-1 und GIP auch mit einem dritten Rezeptor interagiert. Dieser dritte Zielrezeptor, der Glukagon-Rezeptor, reguliert den Blutzucker und könnte auch die Nahrungsaufnahme und Fettspeicherung beeinflussen. Der zweite, CagriSema, kombiniert Semaglutid mit einer synthetischen Version eines Hormons namens Amylin, das ebenfalls das Sättigungsgefühl fördert. Erste Tests deuten darauf hin, dass beide eine noch bessere Blutzuckerkontrolle und Gewichtsreduktion als die derzeitigen Optionen bieten könnten.
Mehr Optionen könnten helfen, Lücken beim Zugang zu schließen. Hohe Preise haben GLP-1-Rezeptor-Agonisten für viele Menschen unerschwinglich gemacht, insbesondere in einkommensschwachen Ländern. Versicherungsunternehmen übernehmen die Kosten eher, wenn die Medikamente zur Behandlung von Diabetes eingesetzt werden, als zur Gewichtsreduktion—eine Frustration für Menschen ohne Diabetes, die die Vorteile des Gewichtsverlusts suchen und kostspielige gesundheitliche Komplikation für sich und die Gesellschaft gerne vermeiden würden. Patienten finden sich so in einer Neiddebatte darüber was behandelnswerte Erkrankungen sind und was nicht. So wird die Brustverkleinerung bei Männer viel unproblematischer bezahlt als bei Frauen; gleiches gilt für horrend teure Tumorbehandlungen mit wenigen Wochen Überlebensvorteil im Vergleicht zu gewichtsreduzierenden Medikamenten wie Wegovy oder Mounjaro
Es ist schwierig, ein weniger wirksames Medikament zu verschreiben, "wenn man weiß, dass es etwas Besseres gibt," sagt Dr. Stefan Schlosser, Adipositasexperte und Gastroenterologe in Bern.
Über den Gewichtsverlust und Diabetes hinaus untersuchen Forscher auch eine wachsende Liste von Erkrankungen, die mit GLP-1-Agonisten behandelt werden könnten. Jüngste Veröffentlichungen deuten darauf hin, dass diese Medikamente überaktive Immunreaktionen im Gehirn abschwächen könnten—ein Prozess, der helfen könnte, neurodegenerative Erkrankungen wie Parkinson und Alzheimer zu behandeln.
"Ich denke wirklich, dass die Zukunft dieses Bereichs der Medizin sehr vielversprechend ist," sagt Dr. Schlosser.
Die neuesten Entwicklungen bei GLP-1-Medikamenten sind beeindruckend und haben weltweit große Aufmerksamkeit erregt. Doch diese Medikamente sollten nicht als Wundermittel betrachtet werden. Sie sind dafür konzipiert, in Kombination mit Lebensstiländerungen eingesetzt zu werden, um nachhaltige Ergebnisse zu erzielen. Das Diabetesmedikament Mounjaro (Tirzepatid) hat in der Gewichtsreduktion bemerkenswerte Erfolge gezeigt. Aktuelle klinische Studien deuten darauf hin, dass Mounjaro effektiver sein könnte als Ozempic. Patienten, die Mounjaro einnahmen, erreichten innerhalb von 84 Wochen einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von 26,6 %. Mounjaro fördert die Gewichtsabnahme, indem es das Sättigungsgefühl verstärkt, Fett abbaut und das Verlangen nach Zucker reduziert. Die Nebenwirkungen ähneln denen von Ozempic und umfassen Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen und Verstopfung. Es könnte jedoch sein, dass Mounjaro mehr Nebenwirkungen aufweist als Ozempic, und Langzeitstudien zu diesen Nebenwirkungen stehen noch aus.